Der B5 ist Nachfolger des Alpina B10, der von 1989 bis 1996 die schnellste Serienlimousine der Welt war. Als Konkurrent galt zunächst hauptsächlich der Mercedes-Benz E 55 AMG, heute der E 63 AMG.

Als Basis dienen der BMW E60 und der 4,4-l-Motor aus dem ehemaligen 545i/745i. Im Vergleich zum BMW-Modell besitzt der Alpina B5 größere Bremsen, ein neues Fahrwerk mit Elektronischer Dämpfer Control (EDC-Fahrwerk), eine Edelstahl-Schalldämpferanlage mit poliertem Doppelendrohr und die für Alpina typischen Änderungen des Ex- und Interieurs.

2010 gab es in Deutschland insgesamt 24 Neuzulassungen.